เมื่อเมียน้อยต้องการเลื่อนฐานะเป็นเมียหมายเลขหนึ่งเต็มตัว ปฏิบัติการสังหารเมียหลวงจึงเริ่มขึ้น! ผู้มาก่อนจึงต้องปกป้องชีวิตและเตรียมลุยในนามของ "ศูนย์พิทักษ์เมียหลวง" นำทัพโดย "จิตตรา" (นุสบา ปุณณกันต์) สาวสวยรวยมันสมอง และมี "คุณหลุยส์" (เนาวรัตน์ ยุกตะนันท์) เป็นกุนซือวางหมาก ส่วนฝั่ง "สโมสรเมียน้อย" ก็ได้ "มายา" (ลูกเกด เมทินี) มือขวาเจ๊ใหญ่ (เพ็ญพักตร์ ศิริกุล) ผู้ก่อตั้งพรรคมาเป็นคู่ต่อกร เห็นทีว่าภารกิจนี้คงต้องสู้จนตัวตาย เพื่อไว้ลายเมียหลวง!!