อดีตสายลับเหมียวพระกาฬ คิตตี้ กาลอร์ วางแผนร้ายครั้งใหญ่ที่ไม่เพียงแต่จะกำราบเหล่าสปายน้องหมาคู่แค้นเท่านั้น แต่ยังหมายกำจัดบรรดาอดีตสายลับเหมียวพวกเดียวกันเพื่อให้โลกอยู่ภายใต้อุ้งมือของเธอ ฝ่ายหมาและแมวจึงต้องร่วมมือกันเป็นครั้งแรกเพื่อพิทักษ์โลกจากภัยพิบัติที่กำลังจะเกิดขึ้น ในการผจญภัยไฮเทคของเหล่าจารชนขนปุยที่ให้เสียงพากย์ภาษาอังกฤษโดยดาราชื่อดัง อาทิ คริสติน่า แอปเปิลเกต, ไมเคิล คลาร์ก ดันแคน, นีล แพทริค แฮร์ริส, ฌอน เฮเยส, เจมส์ มาร์สเด็น, เบ็ตต์ มิดเลอร์ และ นิค โนลตี้ อีกทั้งยังร่วมแสดงโดย คริส โอดอนเนล และ แจ็ค แม็คเบรเยอร์