เกิดขึ้นเมื่อศาสตราจารย์โรเบิร์ต แลงก์ดอน ตื่นขึ้นกลางโรงพยาบาลในอิตาลีในภาวะสูญเสียความทรงจำบางส่วน แต่ถึงอย่างนั้นเขาได้รับความช่วยเหลือจากคุณหมอสาว เซียนนา บรูคส์ ที่ช่วยฟื้นความจำและร่วมออกผจญภัยเพื่อหยุดยั้งหายนะอันร้ายแรง ซึ่งเชื่อมโยงกับวรรณกรรมสุดคลาสสิกเรื่อง อินเฟร์โน