หลังจากการตายของ วิกเตอร์ (บิล นิกฮี่) ผู้นำของพวกแวมไพร์ และ ลูเซียน (ไมเคิล ซีน) หัวหน้าของมนุษย์หมาป่า เซลีน (เคท เบคินเซล) แวมไพร์สาว และ ไมเคิล (สก็อตต์ สปีดแมน) คนรักของเธอที่ครั้งหนึ่งเคยเป็นมนุษย์ พบว่าพวกเขาต้องคอยหลบหนีจากพวกแวมไพร์ที่ยังเหลือรอดอยู่ ซึ่งโทษว่าเหตุหายนะที่เกิดขึ้นเพราะพวกเขา เซลีนและไมเคิลถูกตามล่าโดยมาร์คัส แวมไพร์อาวุโสที่ทรงอำนาจมากที่สุด เมื่อเขาฟื้นตื่นขึ้นมาในสภาพของการเป็นลูกผสมที่มีพลังของทั้งแวมไพร์และมนุษย์หมาป่า เซลีนและไมเคิล ต้องหาทางหลบหนี โดยการเปิดเผยต้นกำเนิดอันเป็นความลับของตระกูลแวมไพร์และมนุษย์หมาป่า แต่มันกลับนำพวกเขาไปสู่ความขัดแย้งกับสิ่งมีชีวิตดึกดำบรรพ์ที่น่ากลัว ที่มีพลังต้นกำเนิดและบริสุทธิ์ที่สุดของวงศ์ตระกูลเหนือธรรมชาติ