ผู้ชายกับผู้หญิงสามารถคบกันโดยไม่มีเรื่องเซ็กซ์เข้ามาเกี่ยวข้องได้หรือไม่? นี่คือคำถามที่แฮร์รี่ (คริสตัล) กับแซลลี่ (ไรอัน) ถกเถียงกันระหว่างที่พวกเขาเดินทางจากชิคาโกไปนิวยอร์ค หลังจากนั้น 11 ปีต่อมา พวกเขาก็ยังไม่สามารถหาคำตอบได้ ลองติดตามดูว่าเพื่อนรักสองคนนี้จะยอมรับหรือไม่ ว่าพวกเขาเหมาะสมกันต่อกันและกัน หรือยังคงปฏิเสธหัวใจ ทั้งๆ ที่ปิ๊งกันตั้งแต่นาทีแรกที่แฮร์รี่พบแซลลี่แล้ว