นิค มอร์ตัน (Tom Cruise) นายทหารรับจ้างขโมยของโบราณไปขายตลาดมืด บังเอิญไปพบกับโลงศพหินโบราณของ “อามาเนต์” (Sofia Boutella) ว่าที่ฟาโรต์ที่ถูกทำให้เป็นมัมมี่ทั้งเป็น หลังสังหารฟาโรห์ผู้เป็นบิดา ราชินี และน้องชาย นิคร่วมมือกับเจนนี ฮัลซี่ (Annabelle Wallis) นักโบราณคดีสาว ช่วยกันนำโลงศพของ “อามาเนต์” ออกจากทะเลทรายในอิรักไปที่อังกฤษ แต่ด้วยพลังอำนาจและความเคียดแค้นร่วม 5 พันปีของ “อามาเนต์” ทำให้เครื่องบินลำเลียงโลงมัมมี่ตก ทุกคนบนเครื่องบินเสียชีวิตทั้งหมด เว้นแต่เจนนีที่ได้รับการช่วยเหลือจากนิคก่อนเครื่องตก ส่วนนิค มอร์ตัน ถูกชุบชีวิตขึ้นมาพร้อมกับญาณทิพย์ที่เชื่อมต่อกับอามาเนต์ได้ เพราะเขาคือผู้ที่อามาเนต์เลือกให้เป็นกายหยาบของ เซธ เทพแห่งความตาย ที่ต้องการทำลายล้างโลก นิคจะรอดพ้นเงื้อมมือของอสูรพันปีนี้หรือไม่