เอเยนต์ 47 (Timothy Olyphant) ยอดมือสังหารระดับพระกาฬ ที่ทำงานไม่เคยพลาด กลับต้องมาพัวพันกับปริศนาเมื่อการลงมือสังหารของเขาเกิดมีการผิดพลาดขึ้น คนที่เขาจัดการสังหารไปแล้วกลับยังมีชีวิตอยู่ เขาก็เริ่มสัมผัสถึงความไม่ชอบมาพากล มีคนกำลังเดินแผนโดยมีเขาเป็นหมากอยู่ แน่นอน 47 เลยต้องจัดการตามล่าหาความจริง พร้อมทั้งปราบสารพัดมือสังหารที่ถูกผู้บงการสั่งมาฆ่าเขา ระหว่างนั้นก็ยังต้องรับมือกับ ไมค์ วิทเธียร์ (Dougray Scott) ตำรวจมือปราบที่กัดคดีเขาแบบไม่ปล่อย นอกจากนี้ เขายังต้องพิทักษ์ชีวิตของนิก้า โบโรนิน่า (Olga Kurylenko) พยานสาวที่อาจจะช่วยเขาในการไขปริศนาแผนชั่วของพวกวายร้ายครั้งนี้