สะใภ้บรื๋อ..อ์อ์ เป็นเรื่องราวของตระกูลวงศ์วุฒิพร เจ้าของคฤหาส์นเก่าแก่มูลค่ามหาศาล ด้วยความงดงามใหญ่โตแถมยังตั้งอยู่บนพื้นที่กว้างขวางกลางใจเมืองจึงทำให้ คุณหญิง (เนาวรัตน์ ยุกตะนันท์) วางแผนที่จะขายสมบัติสามีเพื่อเอาเงินมาล้างหนี้สินที่เกิดจากความฟุ่มเฟือยของเธอ แต่ติดที่ คุณท่าน (ญาณี ตราโมท) เจ้าของคฤหาสน์ที่เจ็บออด ๆ แอด ๆ รักษาตัวอยู่ที่โรงพยาบาล