กล่าวกันว่าน้ำหนัก 21 กรัม คือ น้ำหนักที่สูญเสียไปเมื่อเราตาย น้ำหนักเหรียญ 5 นิกเกิล น้ำหนักของนกฮัมมิ่งเบิร์ดและน้ำหนักของช็อคโกแลตบาร์ เรื่องราวเกี่ยวกับชะตากรรมที่เปลี่ยนแปลงชีวิตคน คริสติน่า (นาโอมิ วัตต์) ภรรยาผู้ทนทุกข์จากอุบัติเหตุที่พรากครอบครัวของเธอไป เหตุการณ์ครั้งนี้ทำให้เธอรู้จักกับ พอล (ฌอน เพนน์)ผู้ป่วยด้วยโรคหัวใจขั้นรุนแรงที่ได้รับบริจาคหัวใจจากสามีของเธอ ส่วน แจ๊ก (เบนิซิโอ เดลโทโร) คือ อดีตนักโทษที่ปัจจุบันหันมาคลั่งไคล้ศาสนา 21 กรัม คือ ตัวเลขที่รอให้คุณค้นหาคำตอบว่าน้ำหนัก 21 กรัมส่วนใดที่หายไปหลังจากที่มนุษย์เราหมดลมหายใจ หรือว่ามันคือน้ำหนักของวิญญาณ