ใน “ไอ้แมงมุม 3” ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ (โทบี้ แม็คไกวร์) ต้องแบกภาระทั้งสองอย่างไปพร้อมๆ กัน นั่นคือการทุ่มเทให้กับเอ็ม.เจ. (เคิร์สเท่น ดันส์ท) และการทำหน้าที่ในฐานะซูเปอร์ฮีโร่ แต่พายุร้ายได้ถาโถมเข้ามาในชีวิต เมื่อชุดไอ้แมงมุมของเขาเปลี่ยนเป็นสีดำที่มาพร้อมพลังที่เพิ่มขึ้น มันทำให้ปีเตอร์หลงระเริงต่ออำนาจใหม่นี้ เขากลายเป็นคนผยองก้าวร้าว และเมินเฉยต่อคนที่เขาเคยห่วงใยมากที่สุด และเมื่อสองวายร้ายที่น่ากลัวที่สุดอย่างแซนแมน (โธมัส เฮเด็น เชิร์ช) และอสรพิษวีนอม (โทเฟอร์ เกรซ) รวมพลังกันเพื่อชำระแค้น มันคือศึกครั้งยิ่งใหญ่ของปีเตอร์ ที่ไม่เพีงแต่ต้องรับมือศัตรูร้ายภายนอกเท่านั้น แต่ยังต้องต่อสู้กับจิตใจภายในของเขาเอง เพื่อค้นหาตัวตนที่แท้จริงที่ทำให้ไอ้แมงมุม คือ …ยอดวีรบุรุษ