ฮาร์ทบีท เสี่ยงนัก...รักมั้ยลุง เป็นเรื่องราวของ "ชัย" (เคน ธีรเดช) ที่เพิ่งต้องเผชิญหน้ากับการจากไปของคนรักอย่างไม่คาดฝัน ทำให้ผู้ชายวัย 40 พบกับ ความสูญเสียที่สุดในชีวิต โลกของเขาแทบจะหยุดหมุน ชัยปิดตัวเอง ไม่กล้าเสี่ย ง สร้างเซฟโซน อยู่ในโลกใบเดิมๆ แต่ด้วยความบังเอิญ ชัยได้เจอรูบิคเต็มไปด้วยปริศนาที่แฟนของเขาทิ้ง เอาไว้ก่อนจากไป ชัยไม่รู้ว่าจะเริ่มต้นค้นหาเรื่องราวที่เป็นความลับนี้จากตรงไหน รู้แต่เพียงว่าเขาจำเป็นต้องเสี่ยงออกเดินทางสู่โลกใบใหม่ และการเดินทางหาคำตอบครั้งนี้ นั่นจึงทำให้เขาได้พบกับ "น้ำหวาน" (พรอยมน มนสภรณ์) สาวน้อยวัย 20 ลูกเจ้าของเกสต์เฮาส์ที่ชัยเข้าพัก ทั้งคู่ถูกชะตากันอย่างบอกไม่ถูก และเธอรับรู้ถึงเหตุผลในการเดินทางมาในครั้งนี้ของชัยจึงอาสาเป็นไกด์พาชัยไปในที่ที่ไม่เคยไป มันเต็มไปด้วยความน่าตื่นเต้น โลดโผน บ้าบิ่นสำหรับผู้ชายวัย 40 บวกกับ ความน่ารักของน้ำหวาน มันทำให้ผู้ชายนิ่งๆ อย่างเขากำลังก้าวเข้าสู่โลกใบใหม่ แม้ไลฟ์สไตล์ของทั้งคู่จะตรงข้ามกันอย่างสิ้นเชิง แต่มันกลับเติมสิ่งที่เรียกว่าความรักเข้ามาในหัวใจอย่างไม่รู้ตัว วัยต่าง โลกต่าง..ไม่มีปัญหา แต่ไม่ใช่สำหรับน้ำหวาน เพราะการพาชัยออกไปผจญภัยกลับทำให้น้ำหวาน "เสี่ยง" กับอาการหัวใจวาย สถานการณ์ของคนที่เคยสูญเสีย กับคนที่กำลังเสียศูนย์ เดินทางมาถึงจุดที่ชัยจะต้องเลือกว่าจะหยุด หรือไปต่อ